Epigenetic Reader Domain

Epigenetic Reader Domain(表观识别蛋白结构域)

Epigenetic regulators of gene expression and chromatin state include so-called writers, erasers, and readers of chromatin modifications.Well-characterized examples of reader domains include bromodomains typically binding acetyllysine and chromatin organization modifier (chromo), malignant brain tumor (MBT), plant homeodomain (PHD), and Tudor domains generally associating with methyllysine. Research on epigenetic readers has been tremendously influenced by the discovery of selective inhibitors targeting the bromodomain and extraterminal motif (BET) family of acetyl-lysine readers. The human genome encodes 46 proteins containing 61 bromodomains clustered into eight families. Distinct experimental approaches are used to identify the first BET inhibitors, GSK 525762A and (+)-JQ-1.

The Polycomb group (PcG) protein, enhancer of zeste homologue 2 (EZH2), has an essential role in promoting histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) and epigenetic gene silencing. This function of EZH2 is important for cell proliferation and inhibition of cell differentiation, and is implicated in cancer progression. Cyclin-dependent kinases regulate epigenetic gene silencing through phosphorylation of EZH2. In many types of cancers including lymphomas and leukemia, EZH2 is postulated to exert its oncogenic effects via aberrant histone and DNA methylation, causing silencing of tumor suppressor genes.

p300/CBP is not only a transcriptional adaptor but also a histone acetyltransferase.

Epigenetic Reader Domain 相关产品(242)

  • GC64777 structure
    GC64777FHT-1204
    CAS: 2468048-24-8

    FHT-1204 是一种有效的 SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1 和 BRM) 抑制剂,IC50 ≤10 nM (WO2020160180A1;化合物 70)。

  • GC64789 structure
    GC64789Biotinylated-JQ1
    CAS: 1635437-52-3
    纯度: >98.00%

    Biotinylated-JQ1 (Biotin-JQ1) 是 JQ1 的生物素化衍生物,可高亲和力结合到 BRD4 溴区。Biotinylated-JQ1 抑制 MM1.S 多发性骨髓瘤细胞增殖,EC50 为 0.4 μM。

  • GC64821 structure
    GC64821FHD-286
    CAS: 2671128-05-3
    纯度: >99.00%

    FHD-286 is a BRG1/BRM ATPase inhibitor for the treatment of BAF-related disorders such as acute myeloid leukemia.

  • GC64960 structure
    GC64960BRD4 Inhibitor-10
    CAS: 1660117-38-3
    纯度: >99.00%

    BI 894999 is a potent and selective BET inhibitor with IC50 of 5 nM and 41 nM for the binding of BRD4-BD1 and BRD4-BD2 to acetylated histones, respectively. BI 894999 is highly selective for BRD2/3/4 and BRDT (Kd of 0.49-1.6?nM), with at least a 200-fold selectivity vs. BRD4-BD1.

  • GC64999 structure
    GC64999MS402
    CAS: 1672684-68-2
    纯度: >98.00%

    MS402 是一种 BD1 选择性的 BET BrD 抑制剂,对 BRD4(BD1),BRD4(BD2),BRD3(BD1), BRD3(BD2), BRD2(BD1) 和 BRD2(BD2) 的 Ki 分别为 77 nM,718 nM,110 nM,200 nM,83 nM 和 240 nM。MS402 阻断 Th17 细胞分化并改善小鼠结肠炎。

  • GC65135 structure
    GC65135VZ185
    CAS: 2306193-61-1
    纯度: >98.00%

    VZ185 是高效,快速,选择性的基于von Hippel-Lindau的BRD9和BRD7双降解探针,DC50 分别为 4.5 和 1.8 nM。VZ185对 EOL-1 和 A-402 细胞具有细胞毒性,EC50 分别为 3nM 和 40nM。

  • GC65160 structure
    GC65160FHT-1015
    CAS: 2368903-18-6
    纯度: >98.00%

    FHT-1205 是一种有效的 SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1 和 BRM) 抑制剂,IC50 ≤10 nM (WO2020160180A1;化合物 67)。

  • GC65204 structure
    GC65204ZL0454
    CAS: 2229042-77-5
    纯度: >95.00%

    ZL0454是有效,选择性的含有溴结构域的蛋白质4 (BRD4)抑制剂,对BD1和BD2的IC50分别为49和32 nM 。

  • GC65269 structure
    GC65269ZXH-3-26
    CAS: 2243076-67-5
    纯度: >98.00%

    ZXH-3-26 是由Cereblon配体和BRD4配体相连的PROTAC,处理 5 小时后,DC50 约为 5 nM。

  • GC65326 structure
    GC65326GNE-375
    CAS: 1926989-06-1
    纯度: >99.50%

    GNE-375 是一种有效且高度选择性的 BRD9 抑制剂,IC50 为 5 nM。GNE-375 对 BRD9 的选择性比 BRD4、TAF1 和 CECR2 高 100 倍以上。GNE-375 降低 BRD9 与染色质的结合。

  • GC65506 structure
    GC65506BETd-246
    CAS: 2140289-17-2
    纯度: >98.00%

    BETd-246 是第二代、基于 PROTAC 技术的、 BET溴端结构域 (BRD) 的抑制剂,由Cereblon配体和BET配体相连,具有良好的选择性、有效性和抗肿瘤活性。

  • GC65569 structure
    GC65569BRD4 Inhibitor-24
    CAS: 309951-18-6
    纯度: >99.00%

    BRD4 Inhibitor-24 (compound 3U) 是一种有效的 BRD4 抑制剂,BRD4 Inhibitor-24 对 MCF7 和 K652 细胞表现出抗肿瘤活性,IC50 分别为 33.7 和 45.9 μM (来自专利 CN107721975A)。

  • GC65574 structure
    GC65574SNIPER(BRD)-1
    CAS: 2095244-54-3

    SNIPER(BRD)-1 由 IAP 拮抗剂 LCL-161 衍生物和 BET 抑制剂 (+)-JQ-1,通过 linker 连接组成。SNIPER(BRD)-1 通过泛素-蛋白酶体系统诱导 BRD4 降解。SNIPER(BRD)-1 也降解 cIAP1,cIAP2 和 XIAP,IC50 分别为 6.8 nM,17 nM 和 49 nM。

  • GC65602 structure
    GC65602CFT8634
    CAS: 2704617-96-7

    CFT8634 is a degrader targeting BRD9 extracted from patent WO2021178920A1 compound 173, which can be used for the research of synovial sarcoma and SMARCB1-deleted solid tumors.

  • GC66067 structure
    GC66067ODM-207
    CAS: 1801503-93-4
    纯度: >99.00%

    ODM-207 is a potent and selective BET inhibitor that is structurally unrelated to the benzodiazepine. ODM-207 also shows potent antiproliferative effects in patient-derived cancer cells and in xenograft models.

  • GC66441 structure
    GC66441BRD4/CK2-IN-1
    CAS: 2756851-99-5
    纯度: >98.00%

    BRD4/CK2-IN-1 是一种首次高效、口服有效的 BRD4/CK2 (含溴结构域蛋白 4/酪蛋白激酶 2) 双靶点抑制剂。BRD4/CK2-IN-1 对 BRD4 和 CK2 的 IC50 值分别为 180 nM 和 230 nM。BRD4/CK2-IN-1具有很强的抗癌活性,且无明显毒性。BRD4/CK2-IN-1 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中诱导细胞凋亡和自噬相关的细胞死亡。

  • GC67912 structure
    GC67912Amredobresib
    CAS: 1610044-98-8

    Amredobresib 是一种有效的 BET 抑制剂。Amredobresib 抑制溴结构域与组蛋白 H3 和 H4 上乙酰化赖氨酸的结合,因此充当基因转录的重要调节剂。Amredobresib 可用于研究急性髓性白血病 (AML) 和癌症 (信息摘自专利 WO2019145410A1 和 WO2021175824A1)。

  • GC68025 structure
    GC68025UNC1021
    CAS: 1322591-19-4
    纯度: >96.00%

    UNC1021 是一种选择性的 L3MBTL3 抑制剂,IC50 为 0.048 μM。

  • GC68439 structure
    GC68439GNE-064
    CAS: 1997321-20-6

    GNE-064 (compound 5) 是一种选择性的,具有口服活性的以及高可溶性的 SMARCA4,SMARCA2 和 PBRM1 bromodomains 5 抑制剂。GNE-064 对 SMARCA4 具有抑制作用,其 IC50 值为 0.035 μM,对 SMARCA2 也具有抑制作用,其 EC50 值为 0.10 μM。GNE-064 对 SMARCA4,SMARCA2,PBRM1 bromodomains 5 和 PBRM1 bromodomains 2 的 Kd 值为 0.01,0.016,0.018 以及 0.049 μM。GNE-064 可以作为一种药物探针,用于药物合成的研究。

  • GC68711 structure
    GC68711AZ13824374
    纯度: >98.00%

    AZ13824374 是一种高效的选择性 ATAD2 抑制剂,对乳腺癌据抗增殖活性。AZ13824374 在 ATAD2 FRET 和 ATAD2 NanoBRET 检测中对 ATAD2 的 pIC50 分别为 8.2 和 6.2。

  • GC68803 structure
    GC68803BRD4 Inhibitor-20
    CAS: 2490311-14-1
    纯度: >99.00%

    BRD4 Inhibitor-20 是一种有效的溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂,具有口服活性。 BRD4 Inhibitor-20 对 BRD4 (BD1) 和BRD4 (BD2) 具有抑制活性,IC50 值分别为 19 nM 和 28 nM。 BRD4 Inhibitor-20 在癌细胞系中也具有抗增殖活性。 BRD4 Inhibitor-20 可用于结肠癌等多种癌症的研究。

  • GC68948 structure
    GC68948DC-BPi-11 hydrochloride
    纯度: >97.00%

    DC-BPi-11 hydrochloride 是溴域 PHD 指转录因子 (BPTF) 的抑制剂,IC50 为 698 nM。DC-BPi-11 hydrochloride 对白血病细胞增殖有显著抑制作用。

  • GC68994 structure
    GC68994DN02
    纯度: >99.00%

    DN02 是一种有效的选择性 BRD8 溴域探针。DN02 对 BRD8 (1) (Ki=32 nM) 具有较高的亲和力, 其亲和力是BRD8 (2) 的 30 倍 (Ki>1000 nM)。

  • GC69108 structure
    GC69108FHD-609
    CAS: 2676211-64-4

    FHD-609 是含溴结构域蛋白 BRD9 的抑制剂和降解剂。FHD-609 靶向 ncBAF,可用于研究包含 BAF 复合亚基突变的多种癌症。FHD-609 联合 Telomelysin 或 INO5401,可能在对肾上腺皮质癌 (ACC) 研究中发挥作用。