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PROTAC

PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)

PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

研究方向

PROTAC 相关产品(250)

  • GC68942 structure
    GC68942DB1113
    CAS: 2769753-53-7

    DB1113 (Example 24) 是一种靶向蛋白激酶降解的双功能化合物。DB1113 可降解 ABL1，ABL2，BLK，CDK11B，CDK4，CSK，EPHA3，FER，GAK，LIMK1，MAP3K20，MAP4K1，MAP4K2，MAP4K3，MAP4K5，MAPK14，MAPK7，MAPK8，MAPK9，MAPKAPK2，MAPKAPK3，NLK，PDIK1L，PTK2B，RIPK1，RPS6KA1，RPS6KA3，SIK2，SIK3，STK35，TNK2 和 ULK1。DB1113 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱。

  • GC69004 structure
    GC69004Dovitinib-RIBOTAC
    CAS: 2759351-68-1

    Dovitinib RIBOTAC 是一种靶向RNA降解剂，能以很强的效力和选择性切割前体miR-21。

  • GC69005 structure
    GC69005Dovitinib-RIBOTAC TFA
    CAS: 2759351-69-2

    Dovitinib RIBOTAC TFA 是一种靶向RNA降解剂，能以很强的效力和选择性切割前体miR-21。

  • GC69027 structure
    GC69027dTAG-47
    CAS: 2265886-81-3
    纯度: >99.00%

    dTAG-47，异双功能 dTAG 分子，靶向突变型 FKBP12 (FKBP12F36V)。FKBP12F36V 可用作降解标签 (dTAG) 并与靶蛋白融合。dTAG-47可用于基底样乳腺癌（BBC）的研究。

  • GC69320 structure
    GC69320JQAD1
    CAS: 2417097-18-6
    纯度: >98.00%

    JQAD1 是 CRBN 依赖的 PROTAC，选择性靶向 EP300 进行降解。JQAD1 抑制 EP300 表达和 H3K27ac 修饰。JQAD1 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。JQAD1 可用于癌症研究。

  • GC69501 structure
    GC69501MS159
    纯度: >98.00%

    MS159 是一种有效的核受体结合 SET 结构域蛋白 2 (NSD2) PROTAC 降解剂。MS159 可以抑制肿瘤细胞的生长。MS159 是一种探索 NSD2 在健康和疾病中作用的有效化学工具。

  • GC69502 structure
    GC69502MS21
    CAS: 2376137-05-0
    纯度: >99.00%

    MS21 是一种新型的 AKT 降解物，通过选择性地抑制 PI3K/PTEN 途径突变癌症的生长。

  • GC69505 structure
    GC69505MS9427
    CAS: 2772613-37-1

    MS9427 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂，对野生型 EGFR 和突变型 EGFR L858R 的 Kd 分别为 7.1 nM 和 4.3 nM。MS9427 通过泛素/蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬/溶酶体途径选择性地降解突变体，但不降解WT EGFR。MS9427 对 NSCLC 细胞增殖有较强的抑制作用。MS9427 可用于抗癌研究。

  • GC69506 structure
    GC69506MS9427 TFA
    纯度: >99.00%

    MS9427 TFA 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂，对野生型 EGFR 和突变型 EGFR L858R 的 Kd 分别为 7.1 nM 和 4.3 nM。MS9427 TFA 通过泛素/蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬/溶酶体途径选择性地降解突变体，但不降解WT EGFR。MS9427 TFA 对 NSCLC 细胞增殖有较强的抑制作用。MS9427 TFA 可用于抗癌研究。

  • GC69730 structure
    GC69730PP-C8
    纯度: >99.00%

    PP-C8 是一种有效的选择性 PROTAC CDK12-Cyclin K 降解剂。PP-C8 诱导 CDK12-Cyclin K 降解，对CDK12 和 Cyclin K 的 DC50 分别为 416 和 412 nM。PP-C8 与 PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中具有高效的协同抗增殖作用。

  • GC69744 structure
    GC69744MTX-23
    CAS: 2488296-74-6
    纯度: >99.00%

    MTX-23 是一种基于 AR 的PROTAC。MTX-23 通过降解 AR-V7 和 AR-FL 抑制 CaP 细胞增殖。MTX-23 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

  • GC69745 structure
    GC69745PROTAC BRD4 Degrader-11

    PROTAC BRD4 Degrader-11 (compound 9a) 是一种有效的由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。PROTAC BRD4 Degrader-11 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体偶联从而降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白，DC50 值分别为 0.23 nM 和 0.38 nM。

  • GC69746 structure
    GC69746PROTAC BRD9 Degrader-4
    CAS: 2633632-34-3

    PROTAC BRD9 Degrader-4是研究癌症的BRD9双功能降解剂。

  • GC69748 structure
    GC69748PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA

    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA 是一种高效选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK12/CDK13 双重降解剂，其 DC50 值分别是 2.2 nM 和 2.1 nM。PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA 具有抗增殖活性，可用于乳腺癌的研究。

  • GC69749 structure
    GC69749PROTAC CYP1B1 degrader-1
    CAS: 2411389-67-6
    纯度: >98.00%

    PROTAC CYP1B1 degrader-1 (Compound 6C) 是一种 α-萘黄酮嵌合衍生物，能够通过靶向 CYP1B1 降解消除细胞色素 P450 (CYP)1B1 介导的耐药性，对 CYP1B1 和 CYP1A2 的 IC50 分别为 95.1 和 9838.6 nM。PROTAC CYP1B1 Degrader-1 可用于研究CYP1B1过表达的前列腺癌。

  • GC69750 structure
    GC69750PROTAC IRAK3 degrade-1 formic
    纯度: >98.00%

    PROTAC IRAK3 degrade-1 (compound 23) formic 是一种有效且选择性的 IRAK3 降解剂（IC50 = 5 nM）。

  • GC69951 structure
    GC69951SS47 TFA
    纯度: >99.00%

    SS47 TFA 是一种基于 PROTAC 的 HPK1 降解剂，可发挥蛋白酶体介导的 HPK1 降解。SS47 TFA 降解 HPK1，显着增强 BCMA CAR-T 细胞研究的体内抗肿瘤功效。HPK1 是一种免疫抑制调节激酶，是肿瘤免疫疗法的潜在靶点。

  • GC70162 structure
    GC70162YX-2-107
    CAS: 2417408-46-7
    纯度: >99.00%

    YX-2-107 是一种选择性降解 CDK6 的 PROTAC (IC50= 4.4 nM)。YX-2-107 在体外能有效抑制 RB 磷酸化和 FOXM1 表达，并抑制大鼠体内 Ph+ ALL 的发展。YX-2-107 可用于 Ph 染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的研究。

  • GC70691 structure
    GC70691HDAC6 degrader-1
    CAS: 2439058-23-6
    纯度: >98.00%

    HDAC6 degrader-1其包含选择性HDAC6抑制剂Nexturastat a（Nex a）作为HDAC6粘合剂、接头和用于招募E3连接酶的配体。

  • GC71045 structure
    GC71045PROTAC PTPN2 degrader-1
    CAS: 2655638-07-4
    纯度: >95.00%

    PROTAC PTPN2 degrader-1（化合物实施例77）是有效的PTPN2降解剂。

  • GC71231 structure
    GC71231NX-5948
    CAS: 2649400-34-8
    纯度: >98.00%

    NX-5948是一种具口服活性的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的降解剂。

  • GC71376 structure
    GC71376SNX7886
    CAS: 2924557-42-4
    纯度: >99.00%

    SNX7886是一种有效的CDK8/19蛋白降解剂。

  • GC71386 structure
    GC71386SMD-3040 formate
    纯度: >99.00%

    SMD-3040 formate是一种有效的选择性smarca2蛋白降解剂，具有很强的体内抗肿瘤活性。

  • GC71400 structure
    GC71400HJM-561
    CAS: 2570251-68-0
    纯度: >98.00%

    HJM-561是一种有效的，选择性的，口服生物可利用的EGFR PROTAC。