THK5351

THK535的放射合成与临床PET成像方法^[1-2]

本实验方案根据研究内容整理，仅供参考，请根据实际需求进行调整。

1. THK535合成具有放射性的¹⁸F-THK5351：

（1）将回旋加速器生产的含¹⁸F-的靶水通过Sep-Pak Light Accell Plus QMA柱，18F-被捕获在柱上。然后用Kryptofix溶液将¹⁸F-洗脱至反应瓶中。洗脱液与乙腈混合，通过共沸蒸馏除去水分，得到干燥的¹⁸F-/Kryptofix 222/K₂CO₃复合物。

（2）向干燥的反应瓶中加入溶解于0.7mL DMSO的THK5352（3mg，5.3μmol）。在110°C下搅拌反应10分钟。向反应液中加入2mol/L HCl水溶液0.2mL， 在110°C下继续搅拌3分钟，加入0.8mol/L AcOK水溶液1mL和蒸馏水7mL以淬灭反应。

（3）用60%乙醇将产物从C18柱上洗脱。将乙醇洗脱液与水混合后，进行半制备HPLC纯化。色谱条件：Inertsil ODS-4柱，流动相为20mmol/L NaH₂PO₄/乙腈（75/25），流速5.0mL/min。收集¹⁸F-THK5351对应的色谱峰。

2. PET使用：经静脉注射185MBq剂量的¹⁸F-THK5351；使用PET扫描仪进行动态扫描，持续90分钟。重建PET图像，并计算标准化摄取值（SUV）图像；将个体的MRI T1图像与早期（注射后0-10分钟）PET图像进行配准；将配准后的MR和PET图像空间标准化至Talairach空间的模板；在标准化图像上，于多个感兴趣区手动或半自动放置ROI；计算各ROI的SUV与小脑皮质SUV的比值（SUVR），作为示踪剂滞留的指标。

注意事项：

（1）操作人员需严格遵守辐射防护规定，穿戴适当的防护装备，并在无菌条件下完成最终产品的无菌过滤与分装。

References:

[1] Harada R, Okamura N, Furumoto S, et al. 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Feb;57(2):208-14.

[2] Okamura N, Furumoto S, Harada R, et al. Novel 18F-labeled arylquinoline derivatives for noninvasive imaging of tau pathology in Alzheimer disease. J Nucl Med. 2013 Aug;54(8):1420-7.