Mc-Val-Cit-PABC-PNP
(Synonyms: 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇对硝基苯基碳酸脂,Maleimidocaproyl-L-valine-L-citrulline-p-aminobenzyl alcohol p-nitrophenyl carbonate) 目录号 : GC17032
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Mc-Val-Cit-PABC-PNP是一种组织蛋白酶可裂解的抗体偶联药物(ADC)肽连接子。
Cas No.:159857-81-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Mc-Val-Cit-PABC-PNP is a cathepsin-cleavable peptide linker for Antibody-Drug Conjugates (ADCs). Mc-Val-Cit-PABC-PNP acts as a substrate for lysosomal proteases (such as cathepsin B) via its valine-citrulline dipeptide sequence. Upon enzymatic cleavage in the tumor microenvironment, Mc-Val-Cit-PABC-PNP releases the drug payload, while enabling precise drug release control through a self-immolative spacer. Mc-Val-Cit-PABC-PNP can be used in the synthesis of antibody-drug conjugates and related cancer therapy research[1-4].
References:
[1] Bisbal Lopez L, Ravazza D, Bocci M, et al. Ex vivo mass spectrometry-based biodistribution analysis of an antibody-Resiquimod conjugate bearing a protease-cleavable and acid-labile linker. Front Pharmacol. 2023 Dec 6;14:1320524.
[2] Che-Leung Law, Julie McEarchern, Jonathan Drachman. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders. Patent WO2005081711A2.
[3] James P. Basilion, Xinning Wang, Natalie Walker. Psma targeted conjugate compounds and uses thereof. Patent. US20250222122A1.
[4] Fumiyoshi Okano, Takanori Saito. Conjugate of caprin-1 antibody linked to immune activator for cancer treatment. Patent. US20250249092A1.
Mc-Val-Cit-PABC-PNP是一种组织蛋白酶可裂解的抗体偶联药物(ADC)肽连接子。Mc-Val-Cit-PABC-PNP通过其缬氨酸-瓜氨酸二肽序列作为溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶B）的底物，在肿瘤微环境中被酶切后释放药物有效载荷，同时通过自消除间隔基实现精确的药物释放控制。Mc-Val-Cit-PABC-PNP可用于抗体偶联药物的合成及相关癌症治疗研究[1-4]。
Mc-Val-Cit-PABC-PNP与单克隆抗体偶联的应用[1]
本实验方案根据研究内容整理，仅供参考，请根据实际需求进行调整。
1. 试剂准备：准备单克隆抗体（如Bevacizumab；25mg/ml）的PBS溶液。准备TECP（Tris(2-carboxyethyl)phosphine；2mg/ml）溶液用于还原抗体。准备Mc-Val-Cit-PABC-PNP。准备N-乙酰半胱氨酸（NAC；2mg/ml）溶液用于淬灭反应。准备透析袋（截留分子量3000Da）及PBS缓冲液（pH=7.4）。
2. Linker-药物偶联反应：称取28.00mg Mc-Val-Cit-PABC-PNP，溶解于0.5ml DMF中。向该溶液中加入18.15mg MMAE，随后加入12.01mg吡啶。在室温下搅拌反应16小时。反应完成后，使用制备型反相高效液相色谱（rp-HPLC）对粗产物进行纯化，收集目标主峰组分。将收集的溶液冻干，得到最终产物Mc-Val-Cit-PABC-PNP-MMAE（Vedotin）。
3.抗体还原：向含有100μL单克隆抗体（25mg/ml）的1ml PBS反应体系中，加入7.2μL TECP溶液（2mg/ml）。在25°C下搅拌反应2小时，以暴露抗体的游离巯基。
4.Linker-药物偶联：向上述还原后的抗体反应体系中，加入56μL Mc-Val-Cit-PABC-PNP-MMAE的DMAC溶液（8mg/ml）。在25°C下继续反应50分钟。
5.反应淬灭与纯化：向反应体系中加入过量的NAC溶液（2mg/ml；14μL），在25°C下搅拌30分钟以淬灭未反应的马来酰亚胺基团。将反应液转移至透析袋中，在4°C下，用PBS（pH=7.4；500ml）透析24小时。透析后，冻干产物，于-80°C保存备用。
注意事项：
（1）整个偶联操作需在控制温度下进行，部分对光敏感试剂应避光保存。
（2）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
References:
[1] Li Y, Si R, Wang J, et al. Discovery of novel antibody-drug conjugates bearing tissue protease specific linker with both anti-angiogenic and strong cytotoxic effects. Bioorg Chem. 2023 Aug;137:106575.
| Cas No. | 159857-81-5 | SDF | |
| 别名 | 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇对硝基苯基碳酸脂,Maleimidocaproyl-L-valine-L-citrulline-p-aminobenzyl alcohol p-nitrophenyl carbonate | ||
| 化学名 | (Z)-6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-N-((S,Z)-1-hydroxy-1-(((S)-5-((hydroxy(imino)methyl)amino)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxopentan-2-yl)imino)-3-methylbutan-2-yl)hexanimidic acid | ||
| Canonical SMILES | CC([C@@](/N=C(O)/CCCCCN1C(C=CC1=O)=O)([H])/C(O)=N/[C@@](C(NC2=CC=C(COC(OC3=CC=C(N(=O)=O)C=C3)=O)C=C2)=O)([H])CCCNC(O)=N)C | ||
| 分子式 | C35H43N7O11 | 分子量 | 737.76 |
| 溶解度 | ≥ 36.9mg/mL in DMSO | 储存条件 | 4°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。 为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间。 |
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| Shipping Condition | 评估样品解决方案：配备蓝冰进行发货。所有其他可用尺寸：配备RT，或根据请求配备蓝冰。 | ||
| 制备储备液 | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3555 mL | 6.7773 mL | 13.5545 mL |
| 5 mM | 271.1 μL | 1.3555 mL | 2.7109 mL |
| 10 mM | 135.5 μL | 677.7 μL | 1.3555 mL |
| 第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量） | ||||||||||
| 给药剂量 | mg/kg |  |
动物平均体重 | g | |
每只动物给药体积 | ul | |
动物数量 | 只 |
| 第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系GLPBIO为您提供正确的澄清溶液配方） | ||||||||||
| % DMSO % % Tween 80 % saline | ||||||||||
| 计算重置 | ||||||||||
计算结果:
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL，
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL saline，混匀澄清。
1. 首先保证母液是澄清的；
2.
一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
3. 以上所有助溶剂都可在 GlpBio 网站选购。
Quality Control & SDS
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