BTB09089 is a T cell death-associated gene 8 (TDAG8/GPR65) specific agonist. BTB09089 increases TDAG8 expression and regulates the cytokine production of T cells and macrophages[1].
BTB09089 (0-18 μM; 30 min) 显著增加瞬时表达 hTDAG8 和 mTDAG8 的 HEK293 细胞中 cAMP 的积累，但在对照 HEK293 细胞中无明显增加。BTB09089 不增加表达 hGPR4 的 HEK293 细胞中 cAMP 的积累，也不增加表达 hOGR1 的 HEK293 细胞中肌醇磷酸盐的积累[1]。
BTB09089 (0-18 μM; 30 min) 在 pH 7.0-7.9 时显著地以剂量依赖的方式增强 cAMP 的积累，但在 pH 6.5 时则没有[1]。
BTB09089 (1-5 μM; 20 h) 以剂量依赖的方式抑制 WT 小鼠脾细胞中 IL-2 的产生，但不抑制 TDAG8 KO 小鼠 IL-2，且不影响细胞活力[1]。
BTB09089 (1-5 μM; 18 h) 抑制 LPS 刺激的 TNF-α 和 IL-6 的产生，并增强 LPS 刺激的硫酰乙酯诱导的腹膜渗出细胞 (TG-PEC) 中 IL-10 的产生[1]。
BTB09089 (5-20 μM, 8 μL; i.c.v.; 6 hours prior to MCAO) 减少大鼠脑缺血再灌注损伤[2]。
| Animal Model: | Adult male SD rats (270-280 g), middle cerebral artery occlusion (MCAO) model[2] |
| Dosage: | 5, 10 and 20 μM, 8 μL |
| Administration: | Intracerebroventricular injection, six hours prior to MCAO |
| Result: | Up-regulated TDAG8 and Bcl-2 expression and down-regulated cleaved caspase-3 expression, while the infarction volume was reduced, and neurological deficits were ameliorated 24 and 72 h after MCAO. |
[1]. Onozawa Y, et al. Activation of T cell death-associated gene 8 regulates the cytokine production of T cells and macrophages in vitro. Eur J Pharmacol. 2012 May 15;683(1-3):325-31.
[2]. Ma XD, et al. TDAG8 activation attenuates cerebral ischaemia-reperfusion injury via Akt signalling in rats. Exp Neurol. 2017 Jul;293:115-123.